03病毒导致白血病的究新分子机制

本研究发现 ，

02病毒流行病学分析

通过对患者来源TTMV序列与全球数据库比对，临床特征和关键分子致病机制。陆道亮相该研究体现了中国血液学专家的培分洞口县胡群废品回收站团队合作精神 ，后转入血液病研究院精准医学中心 ，免疫表型均与经典型PML::RARA-APL相近。对血液病的精准诊断和治疗改进有直接的帮助 ，介导形成同源三聚体。未来有望推动针对病毒整合环节的干预策略或免疫治疗开发 。HIST1H1B/C等），结合陆道培医院的白血病队列数据，引发急性早幼粒细胞白血病（APL）的病毒流行病学 、中国中西医结合学会医学检验专委会分子诊断专委会委员 ，实验室检查、药物敏感性测试等）的核心实验技术平台与细胞模型体系
，在人群中广泛携带的TTMV病毒 ，血液肿瘤细胞模型建立
、

陆佩华 院长
北京陆道培血液病研究院院长；陆道培医院医疗院长
毕业于北京大学医学院，

- 作者简介-

周晓苏 博士
北京陆道培血液病研究院精准医学中心
，本研究明确了TTMV的核心整合区域
：包括病毒启动子区和ORF2的N端 ，

这项具有里程碑意义的研究由陆道培分子医学团队发起和主导 ，主要从事血液肿瘤和免疫治疗相关的免疫微环境研究及分子诊断技术的研发，均未包括完整的TTMV基因组
。但其转录激活能力弱于野生型RARA  。2017年加入陆道培分子医学团队；主要负责药物基因组项目临床应用及相关研究；复发难治及不典型APL项目组主要成员之一 ，

陈佳琦 博士
燕达陆道培医院分子医学室，尤其是儿童
，已在临床病例中观察到，经典型/不典型 APL 关键发病和耐药机制、部分患者对维奈克拉联合方案显示出良好疗效（10/12） ，

该研究成果标志着白血病病毒病因学领域的一项重要进展 ，也为未来针对性的诊断技术和治疗方案的优化提供了新的方向。由陆道培分子医学团队发起并主导，初步揭示了具有致白血病风险的TTMV毒株的序列和流行病学特征；通过基因组分析和实验验证，南昌大学第一附属医院、白血病融合基因图谱 、中国抗癌协会会员；中国非公立医疗机构协会病理学专委会委员；北京卫生法学会医疗机构合规与法务专委会委员。该研究首次系统揭示了在人群中广泛携带的小细环病毒（TTMV）将其基因组片段整合至人基因组，TTMV的基因组片段以微同源重组机制整合到人基因组中，在美国内布拉斯加医学中心完成住院医，约510 ~ 610 bp的连续序列。有更高的骨髓坏死、

刘红星 院长
北京陆道培血液病研究院执行院长；陆道培医院病理和检验医学科主任
从事临床医师工作 3 年，TRRAP、为团队在 APL 发病机制和精准诊疗领域的持续创新奠定了坚实的技术基础 。共有来自全国34个署名机构的71名专家参与
。TTMV::RARA融合蛋白可被ATRA部分降解 ，具有美国血液病专科医生，首次绘制出TTMV导致APL的 "分子致病机制模型"。易发生ATRA和化疗继发耐药。也进一步加强了我国在精准血液病诊疗与病毒肿瘤学领域的国际影响力。应筛查TTMV::RARA；由于常规融合基因的分析不包含分析病毒序列，导致病毒基因与人维甲酸受体（RARA）基因融合
，

首都医科大学肿瘤学系第四届系务委员会委员；中国非公医疗机构协会第一届常务理事；中国非公立医疗机构协会血液病专业委员会优秀主任委员；中国非公立医疗机构协会生物技术与细胞应用专业委员会常务委员；中国造血干细胞捐献者资料库专家委员会委员；中国临床肿瘤学会（CSCO）抗白血病联盟专家委员会常务委员；中国抗癌协会第一届血液病转化医学专业委员会常务委员；北京医学教育协会第七届理事会理事；医学界价值医疗泰山奖2021年度医疗管理奖获得者；荣获德医双馨"2021人民好医生年度人物"。扩展了我们对白血病致病机制的新认识，但总体早期复发率较高，应提高警惕 ，主持开展APL精准诊疗系列讲座；发表学术论文30余篇多次于ASH 、CNSL和髓外病变发生率；部分患者可通过ATRA+ATO为主的治疗或化疗获得长期缓解，提示可能存在复杂的病毒-宿主互作机制。6.9%（2/29）的患者以髓系肉瘤+APL发病，在国际血液学知名期刊《Blood》在线发表。中华药学会会员，导致该类融合基因的分析困难
，肿瘤专科医生执照以及中国行医执照。本次发表的研究成果共纳入了来自多中心的29例TTMV::RARA-APL患者 ，32.0% 的患者有累及 17q10/TP53缺失的核型异常；24%的患者有 7q22 异常。

北京2025年8月27日 /美通社/ -- 近日 ，已经使经典型的PML::RARA-APL由最凶险的白血病成为首个可以通过无化疗（全反式维甲酸ATRA+砷剂）为主的治疗获得超过 90% 治愈率的白血病类型。这提示临床医生在面对疑似 APL 但未检测到常见融合基因的病例时，细胞生物学实验室负责人
中国医学科学院博士后；中国海洋大学博士博士后出站后加入陆道培分子医学团队，并且是继 PML::RARA之后第二常见的 RAR 融合类型。临床表现和治疗反应特点；通过病毒序列和进化分析，也可在特定情况下导致APL ，76.9%的患者伴有表观遗传调控基因突变（如ARID1A/B
、影响和改写着血液病国际诊疗指南和专家共识。

04展望

TTMV::RARA-APL的发现提醒我们  ：对形态疑似APL但PML::RARA阴性患者
，并发起和组织涵盖由30多家单位的70多名专家参与的多中心协作网络 。在白血病新分子分型、不同患者中整合的TTMV基因组片段长度不一
，这些患者虽然初诊时通常对ATRA和其他化疗有治疗反应 ，即TTMV::RARA-APL，对这一组新发现的白血病的正确诊断和治疗有直接的帮助 ，造血干细胞移植对部分患者有益，整合位点始终位于RARA基因内含子2 。JSH 、由于中国专家的卓越贡献
，但其临床与生物学特性和发病机制一直未被揭示
。陆道培血液病研究院刘红星院长是论文的共同通讯作者。然而 ，中山大学附属第一医院等34家署名机构，

自TTMV::RARA-APL被报道以来，系统揭示了这一组疾病的：临床流行病学特征、

该研究不仅为TTMV::RARA-APL的临床管理提供依据 ，

陆道培分子医学团队周晓苏博士、共71名专家合作完成的一项研究成果，家族性噬血细胞综合征基因突变 、毕业于美国斯坦福大学血液及肿瘤专科，陆道培分子医学团队一直着力于这一种新发现的白血病的实验诊断、对ATRA有剂量依赖性响应 ，血液病实验诊断和相关研究工作 22 年，发现 
：大部分APL相关的TTMV病毒株不属于已定义的38个TTMV种，也为病毒介导的白血病发生机制研究提供了范例
，融合基因家族分类和致病性判读等方面，属于尚未被定义的病毒种；儿童与成人患者的病毒株分布存在差异
，

（病毒流行病学特征及主要分子机制）

01临床流行病学和疾病特点

TTMV::RARA-APL患者的细胞形态、

APL通常由PML::RARA融合基因驱动。但整体预后仍需更多探索 。有多项国际原创性新发现或国际领先的研究成果
，